Trojnásobně negativní rakovina prsu, naděje výzkumu
Ne všechny druhy rakoviny jsou stejné. A i když postihují konkrétní orgány, mohou mít různé vlastnosti. Představte si rakovinu prsu v tomto smyslu. Pokud je pravda, že díky včasné diagnóze a stále účinnějším terapiím roste pětileté přežití, jsme nyní obecně na 88 % případů, u některých forem, jako je ta definovaná jako triple-negativní, je ještě dlouhá doba způsob, jak jít. Tato forma může být zvláště agresivní a často postihuje ženy do 50 let.Absolutním terapeutickým imperativem je neztrácet čas, vzhledem k jeho vysoké predispozici k rozvoji metastáz.
Triple-negativní rakovina, agresivita a přežití
Začněme čísly. V roce 2020 bylo přibližně 55 000 nových diagnóz rakoviny prsu, s přibližně 8 000 novými případy (15 % z celkového počtu) trojnásobně negativní rakoviny prsu.
„Jak název napovídá, tento podtyp rakoviny prsu postrádá receptory (pro estrogen, progesteron a HER2), které místo toho v jiných formách umožňují provádět cílenou terapii tím, že působí jako cíl – vysvětluje Lucia Del Mastro , ředitel Lékařské onkologické kliniky IRCCS San Martino Policlinico Hospital v Janově a řádný profesor onkologie na Univerzitě v Janově. Až donedávna tato vlastnost činila tento nádor obtížněji léčitelným než ostatní, protože jej lze léčit pouze chemoterapií a protože se obecně vyznačuje větší biologickou agresivitou“.
Na druhou stranu studie nedávno publikovaná v ESMO OPEN2 nenechává žádné pochybnosti o větší agresivitě triple-negativní rakoviny prsu ve srovnání s jinými podtypy rakoviny prsu. „Tato práce, ve které bylo v letech 2008 až 2017 hodnoceno přežití více než 20 000 pacientek s metastatickým karcinomem prsu, zdůrazňuje, že i když došlo k jasnému zlepšení očekávané délky života u HER2 pozitivní podskupiny a receptorové podskupiny pozitivních hormonů, tato u případů trojnásobně negativního karcinomu prsu nedošlo – komentuje odborník.
Konkrétně byl medián přežití pacientek s pozitivními hormonálními receptory a negativními na HER2 43 měsíců, s 5letým přežitím 36 % a v HER2 pozitivní podskupině byl medián přežití 50 měsíců, s tím, že 5 let let 44 %, zatímco u trojnásobně negativní podskupiny byl zaznamenán medián přežití pouze 14,5 měsíce, s pětiletým přežitím 11 %.
Právě kvůli tomuto sníženému přežití mohou pacientky s triple-negativním karcinomem prsu absolvovat méně linií léčby, přičemž procento „míry opotřebení“ (tj. míry opuštění) klinických studií se postupně zvyšuje. Získat čas, co nejvíce oddálit progresi onemocnění, je proto prvním cílem, který je třeba sledovat díky novým terapiím, které výzkum zpřístupňuje."
Naděje z výzkumu na lék
V pokročilém stadiu, tedy když se vyvinou metastázy, je triple negativní rakovina prsu již dlouho skutečnou Achillovou patou moderní onkologie, protože terapeutické možnosti dostupné ještě před pár lety byly omezeny na klasickou chemoterapii s rozhodně neuspokojivými výsledky .
V poslední době se ale terapeutické panorama konečně mění, jak potvrdil Michelino De Laurentiis, ředitel oddělení onkologie prsu a hrudníku Národního onkologického institutu IRCCS „Fondazione G.Pascale“ v Neapoli. „Po cestě, kterou v posledních dvou desetiletích prošel výzkum jiných podtypů rakoviny prsu, je nyní onkologům k dispozici několik inovativních terapií,“ vysvětluje odborník.
První je imunoterapie, která musí být přidána k chemoterapii u nádorů, které exprimují PDL1, marker imunologické senzitivity přítomný asi u 40-45 % všech triple-negativních. Druhým je místo toho inhibitory PARP: perorální terapie aktivní u nádorů s dědičnou mutací genů BRCA1 a 2 (které představují asi 15 % všech triple negativních nádorů). Třetí je dán protilátkami konjugovanými s léky, které jsou potenciálně účinné u většiny trojitě negativních nádorů.“
Na základě prvních výsledků jsou onkologové přesvědčeni, že budou v budoucnu schopni podávat pacientům postiženým tímto nádorem, vzhledem k tomu, že nové terapie slibují prodloužení očekávané délky života, aniž by generovaly větší toxicitu.„To pokládá základy pro to, aby se trojnásobně negativní metastatická rakovina stala chronickou (a dodávám nakonec), jak tomu již nějakou dobu bylo u jiných podtypů rakoviny prsu – uzavírá De Laurentiis.“